抗癌治療的新靶點～ 中國醫藥大學校長洪明奇院士、楊文豪助理教授聯合陽明交大楊慕華教授等國際科研團隊聯合發表創新性研究成果

新華報導網站＼報導

國際期刊“先進科學”《Advanced Science》

國際知名期刊“先進科學”《Advanced Science》於2月11日刊登了由中國醫藥大學校長洪明奇院士領銜的國際性科研團隊最新癌症領域研究成果「Ribonuclease 1 Induces T-Cell Dysfunction and Impairs CD8+ T-Cell Cytotoxicity to Benefit Tumor Growth through Hijacking STAT1」，此研究發現核糖核酸酶1（Ribonuclease 1，簡寫為RNase1）在乳腺癌、頭頸癌與肝癌中是直接造成抗癌T細胞功能衰竭導致癌症生長的原因，並提出靶向RNase1相關分子通路可重新激活T細胞功能的有效藥物開發策略，為提升T細胞相關癌症免疫療法療效提供重要的生物標誌物與藥物靶點，該研究具備顯著的科學價值與臨床潛力。

中國醫藥大學校長洪明奇院士帶領的科研團隊800

免疫檢查點抑制劑，例如針對PD-1或PD-L1的抗體，可透過重新激活T細胞來殺死癌細胞，在晚期癌症患者中具有明顯的臨床療效。此外，臨床上使用的嵌合抗原受體T細胞療法(CAR-T)或基於T細胞的相關癌症免疫療法已證實T細胞具有卓越消滅癌細胞的能力。然而，只有少數癌症患者最初對這些癌症免疫療法有反應，但大多數患者無法維持長期反應，這表明腫瘤微環境中可能依然存在一些蛋白會導致T細胞失去殺傷腫瘤的功能，從而使這些癌症免疫治療失敗。所以研究腫瘤微環境中造成T細胞功能失調的蛋白對於開發有效的T細胞相關癌症免疫療法非常重要，這種蛋白不僅有望成為臨床診斷標記物，還可作為癌症免疫療法的藥物治療標靶。

陽明交通大學楊慕華副校長（中）科研團隊

洪明奇院士團隊在這項研究中，初期致力於尋找是否有任何潛在的癌細胞分泌蛋白參與T細胞功能障礙或失調,透過一連串科學的篩選方法，發現分泌性RNase1蛋白會直接誘導T細胞功能失調並促進T細胞衰竭，細胞與動物實驗結果皆表明RNase1會增加T細胞功能失調的特徵,包括T細胞殺傷能力的喪失、免疫抑制檢查點蛋白的增加以及效應細胞因子的減少。分子機制上的研究結果發現RNase1會進入到T細胞中並與T細胞內的STAT1蛋白結合,因此抑制T細胞對癌細胞的殺傷力,此研究成果顯示RNase1不只可作為預測T細胞相關免疫療法療效的血清生物標記物,還指出阻斷RNase1與STAT1的結合是預防T細胞功能失調的潛在治療策略。

洪明奇校長帶領國際科研團隊發表的癌症領域研究成果

令人興奮的是，研究團隊檢測RNase1在已接受過免疫檢查點抑制劑治療的頭頸癌病患血清中的濃度，證明癌症病患血清中的RNase1濃度若相對較低,則病患對免疫療法的治療療效更佳，進一步彰顯RNase1可作爲預測相關免疫療法療效的臨床價值。

此創新性的研究是多單位團隊合作的成果，由台灣中國醫藥大學洪明奇校長、楊文豪助理教授與陽明交通大學楊慕華副校長科研團隊聯合領導，跨國性合作團隊成員有:中國醫藥大學黃寶月小姐、饒行佑博士、吳恒祥副教授、顏宏融院長、王紹椿教授、台北醫學大學王皓青教授、陽明交通大學鍾志宏助理研究員、韓國仁荷大學車鐘豪副教授等多方專家共同完成。本研究由國科會攻頂計畫、T-Star Center臺灣先進科技研究中心計畫、高教深耕計畫-特色領域研究中心等提供研究經費支持。